Sanningen om hormonet leptin och fetma.

Av Katherine Kam

Det har kallats "fetmahormon" eller "fetthormon" - men också "svälthormonet". När forskare upptäckte leptin 1994 kom spänning upp om sin potential som en blockbuster viktminskning behandling. Till och med idag laddas Internet med webbplatser som säljer leptintillskott. Vilken sanning till dessa platser? Och vad exakt är leptin?

frågade två experter på leptin att diskutera hur detta hormon påverkar vikt och aptit, liksom andra aspekter av hälsa.

Q. Vad är leptin?

"Leptin är inte vårt överviktshormon. Leptin är vårt svälthormon", säger Robert H. Lustig, MD, professor i barnläkare vid University of California, San Francisco och en medlem i Endocrine Society's Obesity Task Force.

Leptin är ett protein som tillverkas i fettcellerna, cirkulerar i blodet och går till hjärnan. "Leptin är hur dina fettceller berättar för din hjärna att din energitermostat är rätt," säger Lustig.

"Leptin berättar för din hjärna att du har tillräckligt med energi lagrad i dina fettceller för att engagera sig i normala, relativt dyra metaboliska processer", säger han. "Med andra ord, när leptinivåerna ligger i ett visst tröskelvärde - för varje person är det förmodligen genetiskt sett - när din leptinivå ligger över den tröskeln, känner din hjärna att du har tillräcklig energi, vilket innebär att du kan bränna energi vid en normal hastighet, äta mat i normal mängd, delta i träning i normal takt, och du kan delta i dyra processer, som puberteten och graviditeten ".

Fortsatt

Men när folk diet, äter de mindre och deras fettceller förlorar lite fett, vilket minskar mängden leptin som produceras.

"Låt oss säga att du sulter, låt oss säga att du har minskat energiintag, låt oss säga att du går ner i vikt", säger Lustig. "Nu ligger din leptinivå under din personliga leptin-tröskel. När det gör det, känner din hjärna svält. Det kan ske på vilken leptinivå som helst, beroende på vad din leptingräns är."

"Din hjärna känner det och säger," Hej, jag har inte den energi ombord som jag brukade. Jag är nu i svältstat ", säger Lustig.

Sedan börjar flera processer i kroppen för att driva leptinnivåerna tillbaka. En innefattar stimulering av vagusnerven, som löper mellan hjärnan och buken.

"Vagusnerven är din energilagringsnerv," säger Lustig. "Nu är vagusnerven påslagen, så du blir hungrig. Varje sak som vagusnerven gör … är utformad så att du tar upp extra energi och förvarar det i ditt fett. Varför? För att generera mer leptin så att din leptin kan återställa sin personliga leptin tröskel … Det får dig att äta och det får dig att få din leptin tillbaka till var den hör hemma. "

Fortsatt

F. Hur påverkar leptin vikt?

"Här är frågan: Om det här fungerar som en termostat - en adipostat - varför fortsätter vi att gå upp i vikt?" Lustig säger.

Problemet är att överviktiga människor har stora mängder leptin, men deras hjärnor får inte den viktiga signalen för att sluta äta.

"Hur kommer hjärnan inte att få det? Det fenomenet heter" leptinresistens ", säger Lustig, som har forskat om ämnet. Leptinresistens ligner insulinresistens vid typ 2-diabetes, där bukspottkörteln producerar stora mängder insulin, men kroppen svarar inte på det ordentligt.

Leptinhalterna kan fortsätta att gå högre som människor blir fetare. "Vi har alla en leptinbotten, problemet är att vi inte har ett leptintak," säger Lustig.

"I leptinresistens är din leptin hög, vilket betyder att du är tjock, men din hjärna kan inte se den. Med andra ord är din hjärna svält, medan din kropp är överviktig. Och det är vad fetma är: det är hjärnans svält ."

Inte bara är leptin en del av hungersystemet, det är också en del av belöningssystemet, säger Lustig. "När dina leptinhalter är låga, är maten ännu mer givande. När dina leptinhalter är höga, det är meningen att de släcker belöningssystemet så att du inte behöver äta så mycket, och maten ser inte så gott ut. "

Men i leptinresistenta människor, inte belöningssystemet cue en person att sluta äta när leptin nivåer stiger, säger Lustig. "Leptinet görs av fettcellerna, fettcellerna försöker berätta för hjärnan," Hej, jag behöver inte äta så mycket ", men hjärnan kan inte få signalen. Du känner dig hungrigare och den belöningen blir inte släckt. Den blir bara förstärkt, så du äter mer och du fortsätter och det blir en ond cykel. Om din hjärna inte kan se leptinsignalen kommer du att bli fet. "

Fortsatt

F. Kan leptin fungera som fetma behandling?

Det var det stora hoppet efter leptins upptäckt 1994, säger Richard Atkinson, MD, en endokrinolog, fetmaxpert och klinisk professor i patologi vid Virginia Commonwealth University.

Enligt Atkinson pekade musprov som påbörjades i början av 1970-talet på "något slags hormon som påverkade matintag och kroppsfett, men forskare visste inte vad det var".

När forskare äntligen upptäckte leptin 1994 bidrog det till att "lägga övervikt på kartan eftersom det föreslog … fetma kan ha fysiologisk grund, i stället för att bara vara", kan feta människor inte hålla sin mun nära, "säger Atkinson. de av oss inom fetmaområdet, det var ett vattendomsmoment. Plötsligt hoppade alla på bandwagonen. Det blev åtminstone en häftig obsession med fetma-gruppen. "

Många forskare utforskade leptin som en möjlig behandling för fetma; de trodde att om människor var leptinmangel, skulle ge dem leptin höja nivåer, vilket skulle signalera dem att sluta överätning. Men när du började ge det till människor fungerade det inte så bra, säger Atkinson.

Fortsatt

"Dessa saker är gjorda av fettvävnad, och när du blir fetare gör du mer av det. Det var ganska chock eftersom alla trodde att överviktiga människor skulle vara bristfälliga i leptin", säger han.

Med den senaste insikten om leptinresistens är det ingen mening att ge människor leptin om de har ett försämrat svar, säger Lustig. "Motståndet är fortfarande kvar. Ingen mängd leptin kommer att övervinna det motståndet."

Att ge leptin hjälper bara i några extremt sällsynta fall i den värld där människor inte gör något leptin alls, vilket får dem att överträffa och bli fetma. När dessa människor fick leptin genom injektion, slutade de att äta och gå ner i vikt. Men för de allra flesta människor kommer behandlingen inte att fungera, heller inte leptin godkänd som en medicinsk behandling för viktminskning.

"Leptin är fortfarande typ av experiment. Det finns inget riktigt behov av att ta leptin nu, om inte du är en av de mycket små - förmodligen 100 personer i världen - som inte gör leptin", säger Atkinson.

Fortsatt

F. Vad sägs om leptin-tillskott, som de som säljs på Internet?

Eftersom leptin är ett smältbart protein som inte går in i blodomloppet, kan det inte tas i tilläggsformulär, säger Atkinson. "Om du skulle ta det som ett piller, är det precis som att äta kyckling eller biff. Det är ett protein och din kropp skulle bara bryta upp det, så du skulle inte ta upp det från ett piller. "

Så de "leptin-tillskott" som säljs på Internet innehåller inte faktiskt leptin, även om deras namn kan vara vilseledande. I stället innehåller dessa kosttillskott ingredienser som påstås bidra till att förbättra leptins funktion eller känslor av fullhet.

"En mängd av dessa tillskott kan vara mer inriktade på totalvård - saker som att hjälpa till att balansera andra hormoner, sköldkörtelhormoner - bara optimera hälsan så att kroppen börjar reagera leptin mer lämpligt och låter personen känna sig full", säger Duffy MacKay, ND, en licensierad naturläkare som tjänstgör som vice vd för vetenskapliga och reguljära frågor vid rådet för ansvarig näring, en handelsgrupp för kosttillskottets industri.

Fortsatt

"Några av vad du ser är försökt-och-sanna ingredienser som är kända för att orsaka mättnad, saker som lösliga fibrer som länge varit kända för att hjälpa människor att bli fulla", säger MacKay.

När det gäller kosttillskottets effekter på leptinfunktionen är bilden mindre klar, säger han. "Den leptinvetenskap har bara blivit unraveling sedan 1994, så det finns många obesvarade frågor."

"Inga magiska kulor upptäcks", säger MacKay. "Men vi borde inte skriva den här vägen som något vi inte borde fortsätta att utforska."

Snarare än att ta kosttillskott som inte helt bevisats hjälpa, har överviktiga människor andra alternativ för att hjälpa leptinfunktionen, säger experter. Lustig rekommenderar dem att minska motståndet mot insulin (ett hormon som kontrollerar blodsockret) och att sätta ner höga nivåer av triglycerider (en blodlipid).

"Insulinresistens genererar leptinresistens. Den praktiska rådgivningen är: Hämta ditt insulin, säger Lustig. "Hur får du insulin ner? Det bästa sättet är att låta det gå upp. Socker gör insulin gå upp. Vi är överdriven på socker i detta land. Jag tror att om vi fick sockret nere, skulle vårt insulinresistens förbättras och det skulle hjälpa till med viktminskningen. "

Fortsatt

Att minska höga triglyceridnivåer hjälper också, säger Lustig. För mycket triglycerid stör leptins resa från blodet till hjärnan via en leptintransportör som tillåter hormonet i hjärnan.

"När du är insulinresistent, har du hög triglycerid nivåer. Det är en av kännetecknen, säger Lustig. "Triglycerid verkar blockera leptintransport i hjärnan. För att göra ditt leptinarbete måste du låta signaleringen inträffa. Det enda sättet att låta signaleringen inträffar är att få din triglycerid ned. "

F. Har leptin påverka andra delar av kroppen?

Leptin verkar ha många funktioner som forskare fortfarande utforskar. "Det fungerade inte som en viktminskning agent, men det börjar nu vara några andra saker som är väldigt intressanta," säger Atkinson.

Hormonet spelar en roll i hjärt- och benhälsa, säger Lustig. "Vi vet att leptin är mycket viktigt för att hålla immunsystemet glatt och att kronisk inflammation uppträder i ansiktet av otillräcklig leptinsignalering, och det är en del av hjärt-kärlsjukdomar."

Fortsatt

"Vi vet också att leptin har direkta effekter på benet för att öka benhälsa och benmineraldensitet, så när din leptin fungerar rätt, är dina ben friskare och de genererar mer kalcium", säger han.

Forskare hittar också vissa föreningar mellan leptin och vissa cancerformer, säger Atkinson. Till exempel, en del nyligen forskning tyder på att leptin kan främja tillväxten av melanom, en typ av hudcancer.

Enligt Atkinson kan leptin även påverka kvinnornas fertilitet. "Om hjärnan inte känner igen leptin, kommer du inte vara bördig. Om du tänker tillbaka till våra kavaljer dagar, när det fanns många famines, om du inte hade tillräckligt med fett för att överleva en graviditet, så är du bättre att inte bli gravid i första hand. Vissa människor har trott att leptinet matar tillbaka på hypotalamusen för att hålla reproduktiva hormoner som fungerar bra också. "